淺議益生菌,在治療幽門螺桿菌中的使用價值

幽門螺桿菌，英文名：Helicobacterpylori，即Hp（本文以下簡稱Hp），于1983年首次被報道，是一種定植在胃黏膜上的革蘭陰性微需氧菌。是誘發消化性潰瘍、慢性胃炎、胃粘膜相關淋巴組織淋巴瘤以及胃癌等的主要因素。1994年國際癌癥研究中心將Hp列進胃癌的I類致癌原。
 
目前，由于廣泛使用標準三聯療法以及其它抗HP方案，Hp對抗生素的耐藥率日益升高，使Hp的根除率明顯降低，給治療帶來一定困難，尋找新型治療藥物和改善治療方案成為目前急需解決的問題。近年來，應用益生菌制劑為預防和治療Hp感染提供了新的思路，研究發現益生菌可以提高三聯方案的Hp根除率，對于胃癌防治有重大的意義。成為當今研究的重點。
 
益生菌根除Hp的臨床實踐
 
目前用于抗HP的益生菌主要有雙歧桿菌、乳酸桿菌和酵母菌等，其在體外實驗中抗Hp活性較好。

 

 
益生菌的單獨使用Hp根除率介于20%-30%之間，而益生菌和三聯、四聯治療方案的聯合則可使Hp根除率提高。
 
一項多中心、大規模的臨床試驗表明，三聯療法和乳酸桿菌的聯合應用較三聯療法單用，Hp根除率顯著提高到82%以上，并可以減少味覺異常、腹脹和腹瀉等副作用。同時，另一項試驗也表明，益生菌和抗生素的聯合應用較單獨使用抗生素，Hp根除效果增強，不良反應顯著減低。因此，普遍認為應用羅伊乳酸桿菌可以提高阿莫西林、左氧氟沙星和奧美拉挫三聯方案中的HP根除率。
 
很多年來，世界各地在臨床試驗研究益生菌抗Hp根除效果和安全性方面，結果不盡相同，可能與益生菌菌種不同有關。而中國幽門螺桿菌感染處理第四次共識報告提議，益生菌可減輕或消除Hp根除治療導致的腸道微生態失衡，但能否提高Hp根除率仍需進一步擴大證據。
 
益生菌提高Hp根除率的作用機制
 
益生菌之所以能提高Hp的根除率，其作用機制可簡單概括為：
 
競爭性抑制Hp和胃粘膜上皮細胞相粘附，抑制Hp引起的炎性反應，抑制或直接殺死Hp。亦可改善胃腸道的微生態環境，降低抗生素的不良反應，進而提高患者的治療依從性。
 
這個機制主要從以下方面實現：
 
1、競爭性粘附：
 
Hp通過鞭毛穿透厚層粘液，借助脂多糖、粘附素和菌毛等成分粘附在胃粘膜層的上皮細胞上，Hp的膜蛋白也參與了和上皮細胞的粘附，這是Hp致病的重要因素。益生菌可與Hp競爭粘膜上皮細胞結合位點，從而減少上皮細胞的粘附。研究認為，益生菌可能通過分泌一些抗細菌粘附的活性物質或某種抗菌物質，達到阻礙Hp對胃上皮細胞粘附。
 
2、抗炎作用：
 
體細胞中，相關基因A（CagA）的編碼蛋白是導致Hp感染的重要因素。而益生菌中的唾液乳桿菌，能夠對CagA蛋白表達起到抑制作用，進而降低胃粘膜的炎癥反應。
 
同時，益生菌還可能通過對機體免疫反應的調節，增強機體對病原微生物的抵抗，增強腸道的屏障功能。一些益生菌亦可通過刺激胃腸道粘膜產生分泌型IgA，而提高胃腸道粘膜防御功能，增強對Hp的免疫力。
 
3、抑制或直接殺死Hp：
 
益生菌可分泌某種抗菌物質抑制甚至直接殺滅Hp，譬如，乳酸桿菌能夠生成一些細菌素、有機酸（乳酸、甲酸、乙酸和丙酸等）和短鏈脂肪酸等物質，可以抑制甚至殺滅Hp，并且能夠降低尿素酶的活性，抑制Hp在胃黏膜的定植生長。此外，枯草芽孢桿菌、雙歧桿菌、糞腸球菌和乳酸桿菌均可釋放抗Hp活性的細菌素。
 
4、調節腸道菌群，減少不良反應：
 
益生菌可調節腸道菌群失調，保持腸道微生態的平衡，預防抗生素相關腹瀉和便秘等，從而提高患者根除Hp治療的順從性。益生菌能夠提高胃腸粘膜上皮細胞連接的緊密性，阻止腸道細菌發生移位，提高粘膜的屏障作用。此外，益生菌釋放的營養物質能夠為胃腸道上皮細胞提供營養。
 
世界衛生組織如何看待益生菌？
 
益生菌自1907年從發酵牛奶中首次被發現，其對機體健康的促進和對疾病的治療作用日益顯著，世界衛生組織定義益生菌是指適量攝入對人體健康有益的微生物。益生菌對腸道病原微生物具有抑制作用，有助于還原腸道菌群的平衡，能夠合成人體所需的微量元素，諸如K和維生素B等，調節腸道免疫功能。其制劑根據組成可分為以下3類：
 
1、單一活菌制劑：如雙歧桿菌活菌膠囊、地方芽孢地衣桿菌膠囊和乳酶等；
 
2、多種菌聯合制劑：如枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊和雙歧桿菌三聯活菌制劑；
 
3、死菌制劑：如乳酸菌素片和口服乳酸桿菌LB散等。
 
使用益生菌應注意的問題
 
目前，市面上見很多益生菌相關的商品，消費者在購買時，應注意以下問題，學會科學選購、科學使用，才可受益。
 
應注意的問題，如下：
 
1、選用正規廠家出產、且經國家食藥監部門審批后許可上市的；
 
2、作為醫療機構，也應規范菌株選擇等工作，才能正確應用。大量臨床試驗研究已經充分證實了益生菌抗Hp治療的有效性和安全性。益生菌能夠加強粘膜的屏障作用，減少炎癥反應，改善患者在治療過程中的臨床癥狀和依從性，直接或間接提高了Hp的根除率，對Hp及相關疾病的防治具有重要意義。盡管目前對益生菌制劑提高Hp根除率看法仍不一致，且在臨床應用方面亦存在諸多問題，如益生菌菌株的選擇、治療劑量和療程以及如何與其他藥物聯合應用等，還缺乏統一的規范，需待未來進一步研究。但益生菌制劑在HP根除治療方面的益處得到了大多數研究的證實。
 
3、益生菌由于較高的安全性被廣泛應用，但對于消化道疾病較重、免疫力低下、長期應用抗生素的患者給予益生菌治療時應慎重考慮。